El único participante en un nuevo estudio que emplea una técnica de edición de genes ha fallecido, y los organizadores del ensayo ahora están tratando de determinar qué causó su muerte.
Terry Horgan, un joven de 27 años que tenía distrofia muscular de Duchenne, murió el mes pasado, según Cure Rare Disease, una organización sin fines de lucro con sede en Connecticut fundada por su hermano, Rich, para tratar de salvarlo de la condición fatal.
Poco se sabe sobre cómo falleció, aunque sucedió durante uno de los ensayos iniciales de un tratamiento de edición de genes hecho solo para él. Está generando preocupaciones sobre el potencial de tales tratamientos en general, lo que ha generado esperanzas entre muchas familias que enfrentan enfermedades raras y fatales.
«Toda esta noción de que podemos hacer terapias genéticas de diseño es, yo diría, incierta», dijo Arthur Caplan, un especialista en ética médica de la Universidad de Nueva York que no participó en el estudio. «Estamos en el borde más alejado de la experimentación».
El grupo sin fines de lucro financió el estudio de seguridad en etapa inicial, que fue autorizado por la Administración de Alimentos y Medicamentos y dirigido por la Dra. Brenda Wong de la Facultad de Medicina Chan de la Universidad de Massachusetts. El objetivo era tratar el tipo particular de distrofia muscular de Duchenne de Horgan utilizando la tecnología de edición de genes CRISPR. Una mutación en el gen requerido para crear la proteína conocida como distrofina es la causa del raro trastorno hereditario que causa atrofia muscular. La mayoría de los pacientes con Duchenne fallecen debido a problemas cardíacos o pulmonares.
Ahora se desconoce si Horgan recibió el medicamento y si CRISPR, otros componentes de la investigación o la enfermedad en sí jugaron un papel en su muerte. Los ensayos clínicos, que prueban nuevos medicamentos en pacientes a veces muy enfermos, no están exentos de muertes.
Los experimentos CRISPR, sin embargo, son un desarrollo reciente. Cualquier muerte durante un estudio de terapia génica, según Fyodor Urnov, especialista en CRISPR del Instituto de Genómica Innovadora de la Universidad de California, Berkeley, es una oportunidad para que el campo haga las paces.
«El primer paso es llorar por el fallecimiento de un alma humana valiente que aceptó ser básicamente un participante en un experimento con un ser humano», dijo Urnov. «Pero luego, en la medida en que podamos, debemos aprender todo lo que podamos para forjar un camino hacia adelante».
Pocas respuestas todavía
Múltiples equipos en todo el país están investigando los detalles del experimento y sus resultados, según un comunicado de Cure Rare Disease. La compañía planea compartir sus hallazgos con la comunidad científica.
«Probablemente pasarán 3-4 meses para llegar a una conclusión completa», dijo el portavoz Scott Bauman. «En esta etapa del juego, decir cualquier cosa es pura especulación».
El trabajo de los equipos es crucial, según la compañía, que también está trabajando en otras 18 terapias, para arrojar luz no solo sobre los resultados del ensayo sino también «sobre los desafíos de la terapia génica en general». Mientras tanto, dijo, “seguiremos trabajando con nuestros investigadores, colaboradores y socios para desarrollar terapias para las enfermedades neuromusculares en nuestra cartera”.
Según Bauman, la empresa presentó correctamente un informe de muerte a la FDA. La FDA se negó a hacer público el estudio o confirmarlo.
Los científicos de la Facultad de Medicina de Chan, según la portavoz Sarah Willey, dieron información a la empresa para el informe. Más tarde, envió un correo electrónico para indicar que nadie hará más comentarios y que toda la información provendría de Cure Rare Disease por respeto a los deseos de la familia. En respuesta a una solicitud de comentarios, Monkol Lek, un experto en genética de Yale que ha estado trabajando en el proyecto, permaneció en silencio. Bess Connolly, una vocera de Yale, solicitó a un reportero información de antecedentes sobre la historia, pero no respondió a un correo electrónico o llamada telefónica posterior.
Si CRISPR estuvo involucrado en la muerte de Horgan es una pregunta crucial.
La herramienta química puede “editar” genes modificando el ADN a través de cortes o sustituciones. El instrumento ha revolucionado la investigación genética y ha impulsado la creación de numerosos tratamientos experimentales. Los creadores de la herramienta recibieron un Premio Nobel en 2020.
En este caso, los investigadores cambiaron el sistema CRISPR para impulsar la actividad de un gen. El tratamiento CRISPR se administra por vía intravenosa a las células portadoras de un virus.
Pero CRISPR no es perfecto.
“Sabemos que CRISPR puede perder su objetivo. Sabemos que CRISPR puede ser parcialmente efectivo. Y también sabemos que puede haber problemas con… los vectores virales” que administran la terapia en el cuerpo, dijo Caplan. “Las banderas rojas ondean aquí. Tenemos que asegurarnos de que se aborden muy, muy rápidamente”.
Los estudios sobre terapia génica ocasionalmente han encontrado problemas de seguridad. Pfizer informó la muerte de un paciente a fines del año pasado en un ensayo de etapa inicial para una terapia génica separada para la distrofia muscular de Duchenne. Jesse Gelsinger, de 18 años, falleció en 1999 mientras participaba en un ensayo que consistía en insertar genes saludables en su hígado para tratar una condición metabólica rara, lo que supuso un revés significativo para el área de la terapia génica en ese momento. Los científicos finalmente descubrieron que el virus empleado para administrar el medicamento hizo que su sistema inmunológico reaccionara de forma exagerada. Un virus diferente que se cree que es más seguro se usa en numerosos experimentos recientes, incluido el estudio Cure Rare Disease.
El juicio reciente solo contó con una persona, que es un tipo de juicio del que Caplan duda.
La reciente muerte de Horgan, dijo, «puede hacernos pensar si realmente nos gustan los estudios que son solo sobre una persona, y si queremos decir: ‘No, éticamente, al menos tienes que tener un ensayo en el que alinees hasta 5, 10, 20 personas (y) aprendes de los datos.’ ”
Un ‘pionero médico’
Se hizo referencia a Horgan como un «pionero médico» que «será recordado como un héroe» en el sitio web de la empresa.
El residente de Montour Falls, Nueva York, reveló en 2020 que recibió su diagnóstico de Duchenne cuando tenía 3 años. Recordó que cuando era más joven, disfrutaba jugando a la pelota con su familia en el camino de entrada e incluso había construido su propia computadora. Más tarde usó una silla de ruedas. Obtuvo una licenciatura en ciencias de la información de la Universidad de Cornell y luego trabajó allí en el departamento de ciencias de la información.
“A medida que crecí y comencé a comprender lo que significaba tener DMD, mis temores sobre esta enfermedad comenzaron a crecer a medida que comenzaba a manifestarse”, escribió Horgan. “No hubo muchos, o ninguno, ensayos disponibles para mí a lo largo de los años”, hasta que este me trajo la perspectiva de un fármaco personalizado.
El 31 de agosto, Horgan se unió al estudio. Su sistema inmunológico debía ser suprimido para preparar su cuerpo para una única terapia de edición de genes administrada por vía intravenosa en la facultad de medicina de la UMass, seguida de un control hospitalario. La terapia, según la compañía , tiene como objetivo estabilizar o tal vez detener la progresión de los síntomas mediante el uso de CRISPR para aumentar los niveles de un tipo diferente de proteína distrofina.
Según Urnov, director científico de tecnología y traducción del Instituto del Genoma de Berkeley, ningún experimento anterior utilizó este tipo de virus para entregar esta carga útil específica con su forma modificada de CRISPR para atacar esta condición.
Trikooba es un blog personal 100% comprometido con sus lectores, no está en deuda con ningún anuncio corporativo o patrocinio. Si desea ayudarnos a mantenernos en línea y crecer, podrá aportar su contribución en el siguiente enlace: Apoyo | Trikooba.
En algunos otros ensayos de terapia génica, como los de la enfermedad de células falciformes y la beta talasemia, se extraen células madre de la sangre de un paciente, se modifican en el laboratorio mediante CRISPR y luego se devuelven al paciente. La primera vez que se usó CRISPR para modificar un gen dentro del cuerpo fue para corregir una mutación que causa ceguera.
La «distinción excepcional» de la estrategia Cure Rare Disease, según Urnov, significa que no cree que la muerte de Horgan afecte significativamente ideas como el uso de la terapia génica para tratar enfermedades de la sangre. Sin embargo, afirmó que identificar la causa exacta ayudará a los científicos en general.
“La historia nos enseña que, en el caso de tales muertes, que han sido raras, que una inmersión profunda en lo que sucedió fue fundamental para que el campo avance”.
